Biogen Planeja Iniciar Estudo de Fase 3b que Avalia o Benefício Potencial de uma Dose Mais Alta de Nusinersena em Pacientes Previamente Tratados com Evrysdi® (risdiplam)
- Os dados clínicos disponíveis sugerem que existem algumas necessidades não atendidas em alguns pacientes com atrofia muscular espinhal (AME) tratados com Evrysdi (1-3)
- O estudo ASCEND pretende avaliar se o tratamento com uma dose mais alta de nusinersena tem o potencial de melhorar os resultados clínicos nestes pacientes
- Embasado pela eficácia comprovada e a segurança bem estabelecida da dose atualmente aprovada de 12 mg, os pacientes neste estudo receberão uma dose mais alta de nusinersena – que está em investigação e em avaliação no estudo DEVOTE
Cambridge, Mass. – SETEMBRO, 2021 – Biogen Inc. (Nasdaq: BIIB) anunciou os planos para iniciar o estudo clínico global de Fase 3b, ASCEND. O estudo ASCEND é desenhado para avaliar os resultados clínicos e a segurança de uma dose mais alta de nusinersena em crianças, adolescentes e adultos com atrofia muscular espinhal (AME) de início tardio, após tratamento com Evrysdi® (risdiplam).
As pessoas com AME não produzem, suficientemente, a proteína do neurônio motor (SMN), que é essencial para a sobrevivência dos neurônios motores responsáveis por funções como se sentar, se levantar e se movimentar. Ao longo do tempo, as pessoas com AME podem perder a capacidade de realizar atividades diárias, incluindo escovar os dentes, acender um interruptor ou beber em uma xícara.4,5 O objetivo do tratamento modificador na AME é proteger de modo suficiente os neurônios motores, ajudando na preservação das funções.
“Acreditamos que a exposição mais baixa ao medicamento pode contribuir para resultados sub-ótimo em alguns pacientes tratados com Evrysdi®. O estudo ASCEND busca entender se o nusinersena vai ao encontro da necessidade médica não atendida e irá ajudar nas escolhas para o futuro tratamento da AME, com esperança de melhorar os resultados dos pacientes em longo prazo,” afirmou Maha Radhakrishnan, M.D., Diretora Médica Executiva na Biogen.
Os dados disponíveis sugerem que a exposição ao Evrysdi® diminui conforme o aumento da idade e peso, com uma redução de aproximadamente 40% na concentração do medicamento em adultos em comparação às crianças.6,7 A dose de Evrysdi® é limitada a 5 miligramas (mg) assim que o paciente alcança 20 kg.8
Na dose aprovada de 12 mg, a exposição do neurônio motor ao nusinersena permanece semelhante à medida que o paciente envelhece e cresce.9 Nusinersena também tem demonstrado resultados sustentados de eficácia e um perfil de segurança bem conhecido, a partir de dados de longo prazo de pacientes tratados – com variação de idade e tipo de AME – por mais de sete anos. Juntos, esses dados sustentam a análise exploratória adicional para saber se uma dose mais alta pode oferecer eficácia ainda maior aos pacientes. O estudo ASCEND avaliará se o nusinersena em uma dose mais alta pode responder às necessidades clínicas não atendidas entre pacientes com AME de início tardio tratados com Evrysdi® que desejam fazer uma mudança em seu regime de tratamento. A mesma dose experimental de nusinersena também está sendo avaliada no estudo DEVOTE, em andamento.
“Houve avanços significativos no tratamento de AME; no entanto, ainda é uma doença sem cura e com necessidades médicas não atendidas,” afirmou o Professor Tim Hagenacker, Chefe da Unidade de Doenças Neuromusculares, da Universidade de Essen na Alemanha e membro do comitê executivo do estudo ASCEND. “Como parte da minha prática clínica, vimos uma oportunidade de potencialmente melhorar ainda mais os resultados dos pacientes. Com uma dose mais alta de nusinersena, pretendemos explorar o que pode ser possível.”
O protocolo do ASCEND foi submetido à Agência Norte-Americana de Controle e Administração de Medicamentos e Alimentos (FDA) e planeja-se que seja um estudo de aproximadamente 2,5 anos, projetado para incluir até 135 indivíduos com AME de início tardio, não deambulantes (com 5 a 39 anos). Todos os participantes devem ter sido previamente tratados com Evrysdi® na dose máxima recomendada de 5 mg e devem estar dispostos e serem capazes de mudar o regime de tratamento para um regime com doses mais altas de nusinersena. Os participantes também devem estar dentro de uma determinada faixa de medição do Módulo de Membro Superior Revisado (RULM) para entrar no estudo. Os indivíduos incluídos no ASCEND receberão duas doses de carga de nusinersena 50 mg, com duas semanas de intervalo, seguido de uma dose de manutenção de 28 mg, a cada quatro meses no decorrer do período restante do estudo. A eficácia será avaliada pela alteração a partir do basal na pontuação do RULM. Os resultados clínicos adicionais incluem segurança, pontuação total da escala Expandida Motora Funcional de Hammersmith (HFMSE) e carga do cuidador. O estudo também irá avaliar a função motora fina dos membros superiores em participantes a partir dos 13 anos de idade, usando o aplicativo móvel Konectom™, e os níveis de neurofilamento como um marcador da atividade da doença biológica, ambos desfechos exploratórios.
O estudo pretende incluir crianças, adolescentes e adultos que não tenham recebido tratamento com nusinersena, bem como adultos que foram previamente tratados com nusinersena antes do Evrysdi®. A empresa pretende que os primeiros pacientes elegíveis sejam incluídos em 2021.
Além do ASCEND, como líder na AME, a Biogen apoia mais de 15 registros da AME com mais de 4.000 pacientes por todo o mundo, que ajudarão a embasar decisões de tratamento dentro de contexto de terapias atualmente aprovadas, incluindo a dose de 12 mg de nusinersena.
Sobre o SPINRAZA® (nusinersena)
O nusinersena está aprovado para tratar bebês, crianças e adultos com atrofia muscular espinhal (AME) e está disponível em mais de 50 países. Mais de 11.000 pessoas, em todo o mundo, foram tratadas com Spinraza® (nusinersena).
Spinraza® (nusinersena) é um oligonucleotídeo antisense (ASO) que aumenta a quantidade da proteína de sobrevivência do neurônio motor (SMN) produzida no organismo. É administrado diretamente no sistema nervoso central, onde estão localizados os neurônios motores, para fornecer tratamento no local precisamente onde a doença se inicia.
Spinraza® (nusinersena) demonstrou eficácia sustentada em diversas idades e tipos de AME com um perfil de segurança bem estabelecido, alicerçados a partir de uma base de dados de pacientes tratados por até 6,8 anos, combinada com experiência sem precedentes do mundo real3. O programa de desenvolvimento clínico do Spinraza® (nusinersena) abrange 10 estudos clínicos, que contou com mais de 300 indivíduos a partir de ampla gama de população de pacientes3, incluindo dois estudos randomizados e controlados (ENDEAR e CHERISH). Os estudos de extensão aberta em andamento, SHINE e NURTURE, avaliam o impacto de longo prazo de Spinraza® (nusinersena). Os eventos adversos mais comuns observados nos estudos clínicos foram infecção respiratória, febre, constipação, cefaleia, vômito e dor nas costas. Os exames laboratoriais podem monitorar a toxicidade renal e anormalidades de coagulação, incluindo a contagem baixa aguda e grave de plaquetas, que foi observada após administração de alguns ASOs.
A Biogen licenciou os direitos globais para desenvolver, produzir e comercializar o nusinersena da Ionis Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq: IONS), a líder em medicamentos antisense. Clique aqui para mais informações.
No Brasil o Spinraza® (nusinersena) é aprovado pela Agência Nacional de Vigilância Sanitária (Anvisa) para AME 5q sem restrição de subtipos, peso, idade ou condição clínica. Pacientes com atrofia muscular espinhal 5q tipo I (com algumas restrições) e pré-sintomáticos têm acesso ao medicamento pelo Sistema Único de Saúde. Sua cobertura é mandatória na saúde suplementar.
Sobre a Atrofia Muscular Espinhal (AME)
A AME é uma doença neuromuscular rara e genética que afeta pessoas de todas as idades. Ela é caracterizada pela perda dos neurônios motores na medula espinhal e tronco cerebral inferior, resultando em atrofia muscular progressiva e fraqueza11. AME é causada pela deficiência na produção da proteína da sobrevivência do neurônio motor (SMN) devido ao gene SMN1 danificado ou ausente, com variação em termos de da gravidade da doença11. Alguns indivíduos com AME podem nunca se sentar; alguns se sentam, mas nunca caminham; e algumas caminham, mas podem perder a capacidade no decorrer do tempo12. Na ausência de tratamento modificador, não se espera que as crianças com a forma mais grave de AME alcancem o segundo ano de vida11.
A AME impacta aproximadamente um em cada 11.000 nascidos vivos13, é a causa principal de morte genética entre bebês8, e causa uma variedade de incapacidades em adolescentes e adultos12.
Sobre a Biogen
Como pioneiros em neurociência a Biogen descobre, desenvolve e oferece terapias inovadoras em todo mundo para pessoas que vivem com doenças neurológicas e neurodegenerativas graves, assim como terapias sintomáticas relacionadas a essas doenças. Uma das primeiras empresas globais de biotecnologia do mundo, a Biogen foi fundada em 1978 por Charles Weissmann, Heinz Schaller, Kenneth Murray e pelos ganhadores do Prêmio Nobel Walter Gilbert e Phillip Sharp. Hoje a Biogen possui o portfólio líder de medicamentos para tratar a esclerose múltipla, introduziu a primeira terapia aprovada para atrofia muscular espinhal, e em alguns países, está fornecendo o primeiro e único tratamento que impacta uma fisiopatologia definidora da doença de Alzheimer.
A Biogen também comercializa, em algumas regiões, biossimilares, e se concentra no avanço do pipeline mais diversificado da indústria em neurociência, que transformará o padrão de cuidado para pacientes com grande necessidade médica necessidade não atendida.
Em 2020, a Biogen lançou uma iniciativa ambiciosa de 20 anos e de 250 milhões de dólares intimamente racionada às agendas de clima, saúde e equidade. Healthy Climate, Healthy Lives™ tem como objetivo eliminar os combustíveis fósseis em todas as operações da empresa, construir parcerias com instituições renomadas para o avanço da ciência com impacto na saúde humana e apoiar comunidades em situação de vulnerabilidade.
Continuamente, divulgamos informações que podem ser importantes aos investidores em nosso website em www.br.biogen.com. Nos siga nas redes sociais – Twitter, LinkedIn, Facebook, YouTube.
ASSESSORIA DE IMPRENSA
Llorente Y Cuenca
Dayana Cardoso
dcardoso@llorenteycuenca.com
(11) 99987-0958
Biogen Brasil Produtos Farmacêuticos Ltda. Biogen-141750. Material destinado a profissionais da comunicação com finalidade exclusivamente informativa. Recomenda-se que o conteúdo não seja reproduzido integralmente. Este press release foi traduzido e adaptado; a íntegra do material original pode ser encontrada em: Biogen Plans to Initiate Phase 3b Study Evaluating Potential Benefit of a Higher Dose of Nusinersen in Patients Previously Treated with Evrysdi® (risdiplam) | Biogen
Referências: