Explorando oportunidades para melhorar os resultados dos pacientes
- Achados iniciais do estudo DEVOTE sugerem que não existem novas preocupações de segurança, suportando o desenvolvimento de doses mais altas de Spinraza® (nusinersena)
- Pesquisa adicional reforça o potencial dos biomarcadores e destaca novas ferramentas digitais que podem ajudar a guiar abordagens futuras de tratamento e a amparar decisões das pessoas com AME
Cambridge, Mass, 18 de abril de 2021 – Biogen Inc. (Nasdaq: BIIB) anunciou novos dados do programa de desenvolvimento clínico do Spinraza® (nusinersena), com objetivo de otimizar os resultados no tratamento de pessoas com atrofia muscular espinhal (AME) e avançar no entendimento sobre a doença. Os dados foram apresentados durante a American Academy of Neurology (AAN) 2021 Virtual Annual Meeting, entre 17 e 22 de abril.
“A Biogen é grata pela liderança que assumiu ao desenvolver o primeiro tratamento modificador para AME, em colaboração com a Ionis Pharmaceuticals. Somos motivados pela busca dos melhores resultados para os pacientes, o que inclui explorar o potencial de doses mais altas de Spinraza® (nusinersena) no estudo DEVOTE, e iniciar o estudo RESPOND,” afirmou Alfred Sandrock, Jr., M.D., Ph.D., Líder de Pesquisa e Desenvolvimento da Biogen. “Também estamos avaliando o uso de biomarcadores e ferramentas digitais para complementar as tradicionais avaliações clínicas e aprimorar o monitoramento da AME. Por meio destes esforços, procuramos fornecer dados valiosos que podem ajudar a guiar tanto as futuras abordagens de tratamento, quanto suportar as decisões de pessoas com AME.”
Explorando oportunidades para melhorar o tratamento na AME
A partir da eficácia comprovada e segurança bem estabelecida do Spinraza® (nusinersena) em uma ampla gama de pacientes com AME, o estudo Fase 2/3 DEVOTE está avaliando a segurança, tolerabilidade e potencial para eficácia ainda maior de Spinraza® (nusinersena), quando administrado em doses mais altas do que a atualmente aprovada em bula para o tratamento da AME. O estudo de três partes inclui uma coorte aberta para avaliação de segurança (Parte A); uma coorte de tratamento pivotal, randomizado, controlado por ativo e duplo-cego (Parte B); e por fim, uma coorte aberta (Parte C) transicionando pacientes que recebem a dose aprovada de 12 miligramas (mg) de Spinraza® (nusinersena) à uma dose mais alta.
Uma análise do regime de dose mais alta de carga e de manutenção na Parte A (n=6; 28 mg) não mostrou novas preocupações de segurança nos participantes do estudo, que foram acompanhados por até aproximadamente cinco meses (64-158 dias). Não houve eventos adversos (EAs) relatados considerados relacionados ao estudo com doses mais altas, e não houve EAs graves ou sérios. Quatro pacientes relataram EAs leves ou moderados, incluindo EAs considerados relacionados ao procedimento de administração do tratamento. Esses resultados apoiam a continuação da Parte B pivotal do estudo DEVOTE que irá avaliar o regime de dose mais alta (2 doses de carga de 50 mg com intervalo de duas semanas, seguidas por doses de manutenção de 28 mg a cada quatro meses) em comparação à dose aprovada de 12 mg de Spinraza® (nusinersena): quatro doses de carga, seguidas por doses de manutenção a cada quatro meses¹. Mais informações sobre o DEVOTE estão disponíveis no ClinicalTrials.gov (NCT04089566).
Usando biomarcadores e ferramentas digitais para aprimorar o monitoramento da doença
A Biogen está avançando na pesquisa para avaliar os biomarcadores e as ferramentas digitais que poderiam ser incorporadas às avaliações clínicas tradicionais para ajudar a prever e monitorar de forma mais acurada o curso da AME.
Novos dados em pacientes dos estudos CHERISH / SHINE (n=75) mostram o potencial dos neurofilamentos como um biomarcador para a doença. Neurofilamentos são componentes estruturais dos neurônios, e o aumento de seus níveis é associado à neurodegeneração. Os dados mostram que níveis mais altos de neurofilamento no início do estudo eram, em média, associados com melhores pontuações da função motora nos indivíduos tratados com Spinraza® (nusinersena) ao longo de aproximadamente quatro anos. O uso de biomarcadores poderia melhorar a compreensão dos mecanismos da doença e de intervenções na AME e outras doenças neurológicas. A medição dos níveis de neurofilamento foi incluída como um desfecho exploratório nos estudos DEVOTE e RESPOND (NCT04488133).
Além disso, em consulta com especialistas da AME, a Biogen desenvolveu uma estrutura clínica conceitual para avaliar o valor potencial do Konectom™ - um aplicativo para telefone celular que permite que adultos com AME possam autoavaliar sua função motora de modo quantitativo e remoto em seu cotidiano. Atualmente usado apenas em pesquisas, Konectom™ impulsiona tecnologias com sensores inteligentes como touchscreen e acelerômetro para capturar dados tangíveis para o estudo de doenças neurológicas. Na AME, o monitoramento da fadiga e das habilidades em usar e teclar um smartphone pode ser útil para avaliar o impacto funcional em uma ampla gama de pacientes com diferentes níveis de gravidade da doença. A Biogen também está estudando a utilidade potencial do Konectom™ na esclerose múltipla e outras doenças neurológicas, com objetivo em fornecer um quadro mais completo e preciso de como as doenças neurológicas impactam no cotidiano do indivíduo.
Apresentações de Dados da AME na AAN
- Estudo controlado, randomizado de escalonamento de dose de nusinersena em participantes com atrofia muscular espinhal (AME); desenho do estudo e dados da parte A do estudo de fase 2/3 DEVOTE (232SM203) para explorar doses mais altas de nusinersena – P6.080
- Nível plasmático basal da cadeia pesada de neurofilamento fosforilado (pNf-H) está associado à função motora futura em indivíduos tratados com nusinersena com atrofia muscular espinhal (AME) – S13.005 – Segunda-Feira, 19 de abril, 2:40 p.m. ET
- Avaliações de resultado digitais com base na tecnologia Konectom™ para smartphone a adultos com atrofia muscular espinhal (AME): um cronograma conceitual – P8.010
O nusinersena está aprovado para tratar bebês, crianças e adultos com atrofia muscular espinhal (AME) e está disponível em mais de 50 países. Mais de 11.000 pessoas, em todo o mundo, foram tratadas com Spinraza® (nusinersena)2.
Spinraza® (nusinersena) é um oligonucleotídeo antisense (ASO) que aumenta a quantidade da proteína de sobrevivência do neurônio motor (SMN) produzida no organismo1. É administrado diretamente no sistema nervoso central, onde estão localizados os neurônios motores, para fornecer tratamento no local precisamente onde a doença se inicia1.
Spinraza® (nusinersena) demonstrou eficácia sustentada em diversas idades e tipos de AME com um perfil de segurança bem estabelecido, alicerçados a partir de uma base de dados de pacientes tratados por até 6,8 anos, combinada com experiência sem precedentes do mundo real3. O programa de desenvolvimento clínico do Spinraza® (nusinersena) abrange 10 estudos clínicos, que contou com mais de 300 indivíduos a partir de ampla gama de população de pacientes3, incluindo dois estudos randomizados e controlados (ENDEAR e CHERISH). Os estudos de extensão aberta em andamento, SHINE e NURTURE, avaliam o impacto de longo prazo de Spinraza® (nusinersena). Os eventos adversos mais comuns observados nos estudos clínicos foram infecção respiratória, febre, constipação, cefaleia, vômito e dor nas costas. Os exames laboratoriais podem monitorar a toxicidade renal e anormalidades de coagulação, incluindo a contagem baixa aguda e grave de plaquetas, que foi observada após administração de alguns ASOs.
A Biogen licenciou os direitos globais para desenvolver, produzir e comercializar o nusinersena da Ionis Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq: IONS), a líder em medicamentos antisense. Clique aqui para mais informações.
No Brasil o Spinraza® (nusinersena) é aprovado pela Agência Nacional de Vigilância Sanitária (Anvisa) para AME 5q sem restrição de subtipos, peso, idade ou condição clínica4. Pacientes com atrofia muscular espinhal 5q tipo I (com algumas restrições) e pré-sintomáticos têm acesso ao medicamento pelo Sistema Único de Saúde. Sua cobertura é mandatória na saúde suplementar5.
A AME é uma doença neuromuscular rara e genética que afeta pessoas de todas as idades. Ela é caracterizada pela perda dos neurônios motores na medula espinhal e tronco cerebral inferior, resultando em atrofia muscular progressiva e fraqueza6. AME é causada pela deficiência na produção da proteína da sobrevivência do neurônio motor (SMN) devido ao gene SMN1 danificado ou ausente, com variação em termos de da gravidade da doença6. Alguns indivíduos com AME podem nunca se sentar; alguns se sentam, mas nunca caminham; e algumas caminham, mas podem perder a capacidade no decorrer do tempo7. Na ausência de tratamento modificador, não se espera que as crianças com a forma mais grave de AME alcancem o segundo ano de vida6.
A AME impacta aproximadamente um em cada 11.000 nascidos vivos8, é a causa principal de morte genética entre bebês8, e causa uma variedade de incapacidades em adolescentes e adultos7.
Na Biogen, nossa missão é clara: somos os pioneiros em neurociência. A Biogen descobre, desenvolve e fornece terapias inovadoras, em todo o mundo, para pessoas que convivem com sérias doenças neurológicas e neurodegenerativas, bem como adjacências terapêuticas relacionadas. Uma das primeiras empresas de biotecnologia global do mundo, a Biogen foi fundada em 1978 por Charles Weissmann, Heinz Schaller, Kenneth Murray e os vencedores do Prêmio Nobel Walter Gilbert e Phillip Sharp. Hoje em dia, a Biogen tem o portfólio líder de medicamentos para tratar esclerose múltipla, apresentou o primeiro tratamento aprovado para atrofia muscular espinhal, comercializa biossimilares de medicamentos avançados e está voltada em programas de pesquisa avançada em esclerose múltipla e neuroimunologia, doença de Alzheimer e demência, distúrbios neuromusculares, distúrbios do movimento, oftalmologia, imunologia, distúrbios neurocognitivos, neurologia e dor aguda.
Continuamente, divulgamos informações que podem ser importantes aos investidores em nosso website em www.biogen.com. Nos siga nas redes sociais – Twitter, LinkedIn, Facebook, YouTube.
Carolina Santos
carolina.santos@biogen.com
(11) 98345-4716
- SPINRAZA U.S. Prescribing Information. Available at: https://www.Spinraza.com/content/dam/commercial/specialty/Spinraza/caregiver/en_us/pdf/Spinraza-prescribing-information.pdf. Accessed: April 2021
- Based on commercial patients, early access patients, and clinical trial participants through December 31, 2021.
- Core Data sheet, Version 9, January 2019. SPINRAZA. Biogen Inc, Cambridge, MA.
- Biogen Brasil Produtos Farmacêuticos Ltda. Bula do medicamento Spinraza® (nusinersena) [Internet]. 2017. Available from: http://www.anvisa.gov.br/datavisa/fila_bula/frmResultado.asp#. Accessed: April 2021
- Agência Nacional de Saúde Suplementar. Disponíevel em http://www.ans.gov.br/images/SEI_33910.035910_2018_37.pdf. Accessed: April 2021
- National Institute of Neurological Disorders and Stroke, NIH. Spinal Muscular Atrophy Fact Sheet. Available at https://www.ninds.nih.gov/Disorders/Patient-Caregiver-Education/Fact-Sheets/Spinal-Muscular-Atrophy-Fact-Sheet. Accessed: April 2021.
- Wadman RI, Wijngaarde CA, Stam M, et al. Muscle strength and motor function throughout life in a cross-sectional cohort of 180 patients with spinal muscular atrophy types 1c–4. Eur J Neurol. 2018;25(3):512-518.
- Cure SMA. About SMA. Available at https://www.curesma.org/about-sma/. Accessed: April 2021
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Conteúdo informativo adaptado do original em inglês disponível em Biogen Advances Leading Research in Spinal Muscular Atrophy (SMA) with New Data at AAN 2021 Exploring Opportunities to Improve Outcomes for Patients | Biogen. Este material é dirigido à imprensa especializada como fonte de informação. Recomenda-se que o conteúdo não seja reproduzido integralmente. As informações veiculadas neste documento têm caráter informativo e não substituem, em qualquer hipótese, as recomendações do médico ou farmacêutico, nem servem de subsídio para efetuar diagnóstico médico ou estimular a automedicação. O médico é o único profissional competente para prescrever o melhor tratamento para o paciente.